Familial cancer syndrome


Although the causes of this disease are not entirely understood, it is known that several factors influence its occurrence. Risk factors for colorectal cancer cancerul de peritoneu age, family history of colon polyps, inflammatory bowel disease and hereditary syndromes, smoking, obesity, sedentarism, alcohol consumption.

Revista Societatii de Medicina Interna

Evidence is mounting that detecting this risk factors is a eficient way of selecting persons at high risk for colon cancer, that should undergo the screening mesures. Key words: colon cancer, risk factors, colon polyps, inflammatory bowel disease, smoking, obesity, sedentarism, alcohol consumption.

anemie valori

Rezumat Cancerul de colon ocupă familial familial cancer syndrome syndrome trei ca frecvenţă şi ca mortalitate în ţările civilizate. Deşi cauzele care determină această afecţiune nu sunt încă sufiecient înţelese, s-a determinat  influenţa anumitor factori asupra apariţiei bolii.

Factorii de risc pentru cancerul colorectal includ vârsta, istoricul familial de polipoză colonică, bolile inflamatorii intestinale, anumite sindroame ereditare, fumatul, obezitatea, sedentarismul, consumul de alcool. Familial cancer syndrome ce în pastile de detoxifiere a ficatului mai multe dovezi sunsţin faptul că o bună cunoaştere a factorilor de risc reprezintă elementul esenţail al selectării persoanelor cu risc înalt de apariţie al cancerului colorectal, care ar trebui supuşi măsurilor de screening.

Cuvinte cheie: cancer colorectal, factori de risc, polipoză colonică, boli inflamatorii intestinale, fumatul, obezitatea, sedentarismul, consumul de alcool.

Cancerul colorectal reprezintă a treia cauză de moarte prin cancer în ţările civilizate. Anual în lume Diagnosticată înainte de 40 de ani, cauzele sunt rare, fiind legate numai de sindroamele genetice, în timp e incidenţa creşte important după vârsta de 60 de ani.

Tabel 1. Factori de risc şi protectori ai cancerului colorectal Incidenţa cancerului colorectal este mai mare în toate ţările  dezvoltate. De la această constatare porneşte interesul cercetătorilor în a evidenţia importanţa unor factori de mediu în apariţia cancerului de colon. De asemenea,  modificarea incidenţei în sensul creşterii la anumite grupuri de emigranţi  originari din ţări cu incidenţă scăzută în zonele de incidenţă crescută reprezintă un argument în implicarea factorilor de mediu în etiologia cancerului colorectal.

Obezitatea,activitatea fizică,insulina Studiile prospective dovedesc o legatură între obezitate şi apariţia cancerului colorectal. Astfel creşterea indicelui de masă corporală determină creşterea riscului de apariţie al bolii,legătura mai stransă în cazul bărbaţilor faţă de femei. Recent, studiile dovedesc o legatură între dispoziţia obezităţii-dispoziţie viscerală-şi apariţia bolii independent de indicele de masă corporală.

În familial cancer syndrome contrar este dovedită legătura între activitatea fizică şi cancerul colonic. Creşterea activităţii fizice determină scăderea riscului de apariţie al bolii deşi legătura nu a putut fii dovedită şi în cazul cancerului rectal. Chiar dacă nu se poate cuantifica gradul de efort fizic care ar determina scăderea riscului,toate studiile efectuate pe diverse grupe de populaţie au dovedit o incidenţă scăzută a cancerului de colon la cei cu activitate fizică papilloma nose icd 10 şi crescută.

Deşi activitatea fizică este deseori asociată cu un anumit stil de viaţă dietă,controlul greutăţii,consum moderat de alcool care ar putea interveni în scăderea riscului,legatura inversă între efortul fizic şi apariţia cancerului de colon este independentă. Argumentele consistente privind legătura între obezitate, familial cancer syndrome şi riscul apariţiei cancerului de colon conduc la ipoteza că hiperinsulinismul determinat de creşterea rezistenţei la insulină ar reprezenta mecanismul favorizant în cazul acestor pacienţi.

Colon Cancer: Don't Ignore Your Symptoms

Ipoteza este susţinută şi familial cancer syndrome studiile care încearca să stabilească o legatură între apariţia diabetului familial cancer syndrome tip 2 şi creşterea riscului apariţiei cancerului de colon. Alături de hiperinsulinism se pare că ar putea interveni în mecanismul de oncogeneză  creşterea concentraţiei  factorului de creştere insulin-like;în sprijinul acestei teorii vine legătura între adenomul hipofizar secretant de hormon de creştere care determină la adult acromegalia şi apariţia tumorilor colonice prin creşterea proliferării epiteliale la nivelul mucoasei intestinale.

Dieta Zaharuri, grăsimi, carne A fost deja stabilit rolul obezităţii în apariţia cancerului de colon.

V-ar putea interesa

Obezitatea implică un consum caloric exagerat al unora dintre componentele esenţiale ale dietei-glucide, grăsimi, proteine. Totuşi nu este familial cancer syndrome încă dacă componentele principale ale dietei sunt ele însele factori de risc pentru neoplazia colonică sau numai consumul în exces al unora dintre ele ar determina creşterea riscului de cancer de colon.

În cazul consumului de glucide lucrurile par mai clare datorită relaţiei consum exagerat-hiperinsulinism -creşterea rezistenţei la insulină-creşterea nivelului seric al factorului de creştere asemănător insulinei insulin-like - creşterea riscului de apariţie al familial cancer syndrome de colon. În cazul grăsimilor însă nu s-a putut încă dovedi dacă ele participă ca factor de risc numai prin creşterea conţinutului caloric al familial cancer syndrome sau reprezintă în familial cancer syndrome un factor de risc independent.

O altă temă de controverse o reprezintă consumul de carne roşie şi rolul acesteia în apariţia familial cancer syndrome cancer syndrome de colon. Deşi rezultatele studiilor sunt oarecum contradictorii, recomandarea generală este de a limita consumul de carne roşie, chiar dacă mecanismul prin care aceasta participă ca factor de risc nu este precizat.

Se pare că unul dintre mecanisme ar putea fi formarea de amine aromatice mutagene în timpul procesului de pregătire a cărnii prin prăjire sau coacere. Cu totul altfel stau lucrurile în cazul consumului de carne albă- pui, peşte şi a produselor de carne sărace în grăsimi. Acestea nu numai că nu intervin ca cancer de colon foro sintomas de risc ai cancerului de colon dar au şi un rol protector, probabil datorită metioninei din conţinut sau asocierii cărnii albe într-o dietă echilibrată.

De aceea,indiferent de mecanism, tendinţa este de a înlocui carnea roşie cu alte surse de proteine. Fibre Multă vreme a fost considerat o axiomă enunţul conform căruia consumul crescut de fibre din legume şi fructe este protector pentru cancerul de colon.

Studiile din ultimii 15 ani nu au putut însă să demonstreze acest lucru.

Pancreatic cancer

Nu se poate dovedi nici o legatură directă între consumul de legume, fructe, fibre şi scăderea riscului apariţiei cancerului colorectal. Calciu În încercarea de a găsi suplimente nutritive cu rol protector împotriva apariţiei cancerului,s-a discutat rolul protector al calciului asupra mucoasei intestinului gros prin legarea sărurilor biliare şi formarea de complexe insolubile cu acizii graşi, reducând în acest fel timpul de contact al factorilor de proliferare cu mucoasa colonică.

Alte studii familial cancer syndrome avut în vedere legătura între consumul suplimentar de calciu şi scăderea riscului apariţiei polipilor adenomatoşi. Antioxidanţi Sursa principală de substanţe antioxidante-cele familial cancer syndrome importante fiind vitamina C, vitamina E, seleniu, carotenoizii-o reprezintă legumele şi fructele.

După cum am mai precizat, nu s-a putut stabili rolul benefic al unei diete bogate în legume şi fructe în scăderea riscului cancerului familial cancer syndrome colon deşi o astfel de dietă are cu siguranţă numeroase avantaje în prevenţia altor afecţiuni.

vierme plat parazit la om hpv cancer homme

În legatură cu administrarea de seleniu nu s-a putut înca face o hartă a zonelor sărace în seleniu şi nici nu s-a stabilit o relaţie directă între o dietă săracă în seleniu şi riscul apariţiei cancerului colorectal. Acidul folic Forme diferite de folat endogen participă la sinteza ADN.

Datorită rolului acidului folic în metilarea,sinteza şi repararea ADN-ului,este oarecum dovedit că administrarea de suplimente de folat în dietă ar putea determina scăderea riscului apariţiei neoplaziei colonice. Alcoolul Este dovedit familial cancer syndrome numeroase studii că alcoolul în cantităţi mari reprezintă un factor de risc familial cancer syndrome cancerul de colon însă nu este sigur mecanismul de acţiune.

Una din ipoteze se referă la intervenţia alcoolului că antifolat şi în metabolismul metioninei ale căror roluri  în carcinogeneză au fost deja stabilite. Fumatul Până nu de mult nu era stabilită o legatură certă între fumat şi apariţia cancerului  colorectal.

Însă ofensiva antifumat a determinat cercetătorii să înainteze în a demonstra rolul fumatului în apariţia oricărei neoplazii. Aspirina şi antiinflamatoarele nesteroidiene Este dovedit de către  numeroase studii rolul benefic al unora dintre antiinflamatoarele nesteroidiene şi al familial cancer syndrome în prevenţia cancerului colorectal. Mai mult, s-a încercat utilizarea unor AINS în unele forme de polipoză familială iar rezultatele nu sunt dezamăgitoare.

Ibuprofen,indometacin,sulindac şi în ultimul timp inhibitorii de COX2-celecoxib,sunt AINS recomandate ca potentiale chemopreventive în cancerul colorectal. Aspirina este preferată în unele studii deşi nu s-a putut evidenţia o diferenţă între clasele de AINS şi aspirină în privinţa efectului protector asupra mucoasei colonice.

Însă este evident că deşi s-a dovedit rolul  acestei clase în prevenţia cancerului de colon,nu se recomandă utilizarea lor numai pentru acest beneficiu prevenţia primară la risc general având în vedere efectele adverse importante. Este de familial cancer syndrome că între costurile patologiei iatrogene AINS sunt pe primul loc.

Totuşi nu se poate  recomanda folosirea tabletelor hormonale numai pentru prevenţia cancerului colorectal ştiidu-se efectele acestei medicaţii asupra altor organe şi sisteme. Concluzia desprinsă din aceste studii este aceea că în cazul cancerului colorectal există resurse importante de prevenţie primară legate în general de schimbarea stilului de viaţă si de o alimentaţie echilibrată, fără excese.

Factori de risc genetici Hipermetilarea ADN Cancerul de colon reprezintă una dintre familial cancer syndrome mai studiate tumori solide în privinţa modificărilor moleculare implicate în tumorogeneză. Acest lucru se datorează pe de o parte frecvenţei  deosebite a bolii şi usurinţei de a studia leziunile preinvazive-polipii adenomatosi, iar pe de altă parte posibilităţii de a izola şi studia genele mutante familial cancer syndrome cazul pacienţilor cu sindroame ereditare predispozante la cancer colorectal-ex.

Toate aceste argumente conduc la concluzia că această afecţiune-cancerul colorectal- este o afecţiune genetică. Sunt cel putin 4 domenii ale modificărilor epigenetice implicate şi studiate în cancerul colonic. Primul domeniu se referă la pierderea metilării în regiuni specifice  ale genomului care în mod normal sunt metilate şi creşterea nivelului metilcitosinei. Aceasta este prima modificare genică descrisă în cancer. Al doilea plan de cercetare este cel al enzimelor implicate în metilare :ADN-metiltransferaza 1 şi mai recent ADN- -metiltransferaza 3.

Studiile familial cancer syndrome confirmă ipoteza conform căreia activitatea metiltransferazelor reprezintă elementul central în dezvoltarea neoplaziei colonice. În al treilea rând mutaţiile genei p53 se pare că se datorează proprietăţilor mutagene ale metilcitosinei.

Şi în ultimul plan, mai recent ,studierea zonelor hipermetilate bogate în citosin-guanin dinucleotide numite insule CpG.

Aceste insule ar juca un rol cheie în progresia bolii dovedind importanţa hipermetilării în acest proces. Genele implicate în procesul de familial cancer syndrome sunt cele asupra cărora are loc modificarea de metilare. Gena p16 care are rol în supresia tumorală este una din cele mai studiate în cancer în general şi în cancerul colonic în special.

Metilarea genei p16 este frecvent asociată cu particularităţi histologice sau clinice în stadii avansate ale tumorilor colonice situate în special în colonul drept. O altă genă deosebit de limbrici la copii în ultimul timp este MLH1. Aceasta are rol de a repara greşelile rezultate din replicarea ADN şi s-a dovedit a fii o gena mutantă în cazul pacienţilor cu cancer nepolipozic ereditar.

Pierderea acestei funcţii determină frecvente mutaţii la nivelul microsateliţilor numite instabilitate a microsateliţilor urmate de metilarea genei MLH1, proces familial cancer syndrome după cum am aratat în tumorogeneză. Cancerul colorectal nepolipozic, polipoza adenomatoasă familială, sindromul polipozic juvenil şi sindromul Peutz-Jeghers sunt cele mai importante afecţiuni ereditare care participă ca factori de risc în neoplazia colonică.

Cancerul pancreatic

Sindromul Turcot, polipoza familială atenuată,sindromul Gardner,sindromul Muir-Torre reprezintă subtipuri ale principalelor afecţiuni ereditare avănd însă manifestări clinice particulare. Descoperirea etiologiei genetice ale acestor afecţiuni a reprezentat un moment important de întelegere şi cunoaştere  al neoplaziei colonice,deschizând o nouă era în prevenţia şi tratamentul familial cancer syndrome colorectal familial.

Tabelul 2. PAF se exclude Polipoza adenomatoasă familială Polipoza adenomatoasă familială reprezintă o afecţiune ereditară autosomal dominantă caracterizată prin apariţia a mii de polipi adenomatoşi tipic mai mici de un centimetru peste tot la nivelul colonului. Polipii pot fii ocazional acompaniaţi şi de manifestări extracolonice ex osteoame,tumori desmoide,chiste sebacee,pigmentare retiniană,polipi ai tractului gastrointestinal superior şi cancer periampular sindrom Gardner sau tumori cerebrale sindrom Turcot.

Pacienţii cu polipoză adenomatoasă familială prezintă la naştere mucoasă colonică de aspect normal polipii  începând să apară din decada Dacă nu se efectueză intervenţie chirurgicală precoce cancerul colorectal este aproape o certitudine de la 40 de ani.

Polipoza adenomatoasă familială este asociată cu deleţia cromozomului 5q21 cunoscut ca gena APC în celulele neoplazice şi cele normale  eveniment care va  determina proliferarea anormală a epiteliului colonic-marca procesului de tumorogeneză. Polipoza familială atenuată caracterizată printr-un  număr mai mic de polipi numai la nivelul colonului proximal şi un risc mai atenuat de apariţie al cancerului colonic se datorează deleţiei numai unor anumite părţi ale cromosomului 5q Polipii juvenili sunt genetic şi histologic distincţi faţă de polipii adenomatoşi din polipoza adenomatoasă familială.

Aceşti polipi nu sunt cu adevarat hamartomatoşi pentru că nu reprezintă virus familial cancer syndrome en mujeres sintomas ale musculaturii netede ;la examinarea histologică doar unii familial cancer syndrome polipi au caracter de adenom astfel încât riscul de apariţie cancer colon resection cancerului colorectal familial cancer syndrome mai mic faţă de sindroamele descrise anterior însă riscul este de 12 ori mai mare faţă warts pictures populaţia generală.

Fetele cu sindrom Peutz-Jeghers pot prezenta tumori ale colului uterin sau ovariene iar băieţii cu această afecţiune familial cancer syndrome risc familial cancer syndrome apariţia unor tumori testiculareale celulelor Sertoli.

Hereditary Cancer Syndromes: "The Angelina Effect"

Boala inflamatorie intestinală Cele două entităţi ale bolii inflamatorii intestinale colita ulcerativă şi boala Crohn prezintă un interes deosebit în aprecierea familial cancer syndrome de apariţie al cancerului de colon.

Prevenţia cancerului colorectal în boala inflamatorie intestinală necesită înţelegerea factorilor care contribuie pozitiv sau negativ la riscul de cancer în aceste condiţii. Deasemenea un alt criteriu important pare să fie extensia colitei,fiind o legătură direct proporţională între extensie şi risc. Figura 1. Comparaţie între carcinogeneza cancerului colorectal sporadic şi  cancerul asociat cu BII În contrast cu cele discutate la colita ulcerativă în cazul familial cancer syndrome Crohn rezultatele studiilor sunt contradictorii.

ovarian cancer lymph nodes infection papillomavirus femme

Este însă deja dovedit că afectarea colonică în boala Cronh determină creşterea riscului de apariţie al cancerului colonic familial cancer syndrome de populaţia generală mai ales la cei cu un istoric vechi familial cancer syndrome boală.

Totuşi timpul de apariţie al modificărilor celulare este distinct. Pierderea funcţiei genei APC este mult mai puţin frecventă în colita ulcerativă-cancer şi de obicei apare târziu în evoluţia spre carcinom Pierderea funcţiei genei p53 apare precoce în calea de progresie spre displazie.