Papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis


Universitatea de Medicină şi Farmacie Gr. Popa Iaşi, Disciplina de Histologie 2. The protein capsid L1 of HPV represents the major target of the cellular immune response in the cervical squamous intraepithelial lesions. The conventional smears and the cervical biopsies were Papanicolau and Hematoxylin-Eosin stained and evaluated for the immunoexpression of L1HPV protein. The absence of immunoexpression of HPV L1 protein capsid, in smears and biopsies is correlated with the progression of cervical squamous intraepithelial lesions.

The immunochemical assessment of L1 HPV creates the premises for a comprehensive study, by the combination of multiple molecular and clinic-morphological parameters, in the context of monitoring the events that interest cervical neoplasia progression.

papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis

Corespondenţă: Conf. Cornelia Amălinei, medic primar Anatomie Patologică, U. Popa Iasi, str. Universitatii, nr.

Aceste cercetări au o reală semnificaţie practică, cancerul cervical reprezentând a doua malignitate papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis frecvenţă la femei, la nivel mondial. Virusurile papilloma umane HPV reprezintă virusuri ADN dublu-catenare care infectează celulele epiteliale ale pielii şi mucoaselor, inducând leziuni proliferative benigne şi maligne.

Consideraţiile teoretice despre posibilitatea unei asocieri între HPV şi cancerul de col uterin datează de la sfârşitul anilor 70 [3]. La scurt timp, mai multe echipe de cercetatori au detectat, prin microscopie electronică şi imunohistochimie, particulele virale sau proteinele capside HPV, în leziunile intraepiteliale scuamoase de grad scăzut LSIL [6]. Prin tehnicile moleculare aplicate studiului neoplasmului cervical, s-au făcut progrese rapide în înţelegerea relaţiilor dintre HPV şi cancerul cervical [7].

Se consideră că organizarea genomică a diferitelor tipuri de HPV este similară, deşi numeroasele tulpini virale studiate prezintă o specificitate semnificativă în corelaţie cu localizarea anatomică a epiteliului infectat şi cu tipul leziunilor produse la locul infecţiei [8]. Genomul viral este divizat în trei regiuni: o regiune circumscrisă eng. URR sau LCR este o regiune necodată a genomului viral, cu importanţă în reglarea replicării virale şi transcripţia secvenţelor în aval din regiunea timpurie.

Regiunea timpurie E este transcrisă precoce în ciclul de viaţă viral şi codifică predominant proteine cu rol în replicarea virală, în timp ce regiunea tardivă codifică proteine structurale virale ce sunt produse tardiv în ciclul de viaţă viral.

Acestea din urmă, L1 şi L2 alcătuiesc structura icosaedrică a virionului. L1 este proteina majoră a capsidei, papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis timp ce L2 reprezintă componenta minoră. Ultrastructural, L1 formează particule aproximativ de marimea unui virion complet, motiv pentru care sunt numite particule virus-like VLPs.

Proteina L2 poate de asemenea să prezinte expresie la nivelul celulelor, unde va forma o structură capsidică similară cu L1. Expresia comuna a L1 şi L2 determină creşterea nivelului de VLPs, sugerând că L2 ajută astfel la stabilizarea capsidei [10].

Cele peste de tipuri de HPV izolate şi studiate au fost împărţite în trei mari grupe. Cel de-al treilea grup, care cuprinde mai mult de 40 tipuri de tulpini HPV, infectează predominant tractul anogenital. Proteinele capside L1 şi L2 au fost depistate în proporţii mari în condiloma acuminata şi în LSIL şi în cantităţi mici în HSIL leziuni intraepiteliale papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis de grad înalt şi carcinoamele cervicale.

Virusul papilloma alterează procesele normale de diferenţiere programată observate la nivelul keratinocitelor. Se consideră că locul iniţial al infecţiei HPV este reprezentat fie de celulele bazale, fie de celulele primitive basal-like ale epiteliului scuamos imatur, aspect care se datorează prezenţei unor receptori specifici pentru HPV de pe celulele bazale.

Un potenţial receptor, localizat pe celulele bazale ale epiteliului stratificat scuamos este reprezentat papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis familia de integrine ce conţin alfa6 integrina, în complex cu integrina beta1 sau beta2 [11]. HPV poate exista în celule bazale în două stări biologice diferite. Una este infecţia neproductivă latentăîn care ADN HPV continuă să habiteze în celulele bazale, fără a fi produşi virionii infecţioşi.

papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis cancer intestinal bacteria

Această replicare independentă produce mari cantităţi de ADN viral, rezultând virioni infecţioşi. Replicarea ADN viral are loc predominant în celulele straturilor superficial şi intermediar ale epiteliului stratificat scuamos.

Acest proces permite să se formeze mari cantităţi de virioni intacţi şi produce efectele citopatice caracteristice ale infecţiei HPV, care pot fi detectate citologic şi histologic acantoza, vacuolizarea citoplasmatică, koilocitoza, multinucleerea şi atipiile nucleare [12]. Aceste femei aparţin categoriei infectate cu tulpini high risk şi care, prin infecţia persistentă, prezintă riscul de a dezvolta carcinom cervical invaziv.

Se consideră că un rol important în evolutia unei infecţii HPV îl au tipul viral şi factorii imunologici [13]. Proteina capsidă L1 a HPV este considerată a fi ţinta majoră a răspunsului imun celular în leziunile scuamoase intraepiteliale cervicale [14]. Pacientelor li s-a realizat ulterior biopsie cervicală sub ghidaj colposcopic. Biopsiile cervicale au fost fixate pentru 24 de ore în formalină tamponată şi procesate pentru includere la papiloma lingua tratamento. Secţiunile seriate de μm au fost deparafinate ulterior şi colorate cu Hematoxilin-Eosină.

Atât frotiurile convenţionale cât şi biopsiile cervicale corespunzătoare au fost evaluate pentru imunoexpresia proteinei capside L1 a HPV.

  • Он без особого труда заучил цвета, означающие "да", "нет", "пожалуйста" и "спасибо".

  • Когда октопаук повернулся, чтобы уйти, Николь поднялась из-за стола.

  • Oncolog-Hematolog Nr. 35 (2/) by Versa Media - Issuu
  • Cancer metastatic head
  • Hpv impfung junge manner
  • Hpv causes genital herpes
  • Нет, - Патрик покачал головой.

După citodiagnosticul Papanicolau, realizat în acord cu terminologia Bethesda şi după diagnosticul histopatologic al biopsiilor cervicale, frotiurile cervicovaginale şi secţiunile histologice au fost decolorate şi utilizate pentru detectarea expresiei proteinei capside L1 a HPV, prin examen imunocitochimic, respectiv imunohistochimic.

Lamele introduse în soluţie de tampon citrat au fost tratate termic la microunde pentru demascarea antigenică. După blocarea situsurilor de legare nespecifică, probele au fost incubate cu anticorpul primar High Risk Antibody VAHPîn camera umedă timp de 30 de minute, la temperatura camerei.

După contracolorarea cu hematoxilină şi montarea lamelei în mediu solubil în apă, lamele au fost examinate la microscop.

ARCHIVES OF THE BALKAN MEDICAL UNION

Un singur nucleu de celulă epitelială scuamoasă, colorat în roşu a fost suficient pentru a indica o reacţie imunochimică pozitivă a probei. Infecţia cu HPV a fost confirmată morfologic prin prezenţa efectului citopatic viral, tradus prin existenţa koilocitelor, atât pe frotiurile cervico-vaginale cât şi pe secţiunile histologice corespunzătoare biopsiilor cervicale.

PCMC is more frequently found in males and it usually appears between the ages of 50 and Mendoza and Hedwig made the first contemporary description of this eyelid-located tumour.

Modificările de tip citopatic viral au fost prezente predominant la pacientele cu vârste între de ani. Anomaliile morfologice notate au fost de obicei cele nucleare şi aspectele koilocitare tipice. În majoritatea cazurilor, reacţia pozitivă s-a observat în koilocitele tipice sau în diskeratocite, cu caracteristici nucleare de Papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis CIN2.

Pentru cazurile diagnosticate LSIL, pozitivitatea nucleilor a fost prezentă doar în koilocitele tipice Fig. Evoluţia leziunilor a fost corelată doar cu pozitivitatea nucleilor, nu şi cu intensitatea şi procentul de celule imunomarcate. Regresia leziunilor a fost prevalentă pentru cazurile L1-pozitive, în care 28 de cazuri au prezentat remisie, în timp ce 12 au progresat, de la CIN1 sau CIN2 la CIN3, la monitorizarea de la 6, 12 şi 18 luni.

În consecinţă, detecţia proteinei virale, prin reacţie imunochimică reprezintă o evidenţă a infecţiei active HPV în frotiul sau ţesutul examinat [10]. Proteina capsidă virală L1 reprezintă o ţintă majoră a răspunsului imun celular [14]. Griesser et al. În general, infecţiile HPV anogenitale au tendinţa de a fi tranzitorii şi de o durată relativ scurtă, atât la femeile tinere cât şi la cele mai în vârstă. Deoarece la majoritatea femeilor HPV pozitive infecţia se remite spontan, prevalenţa infecţiilor HPV scade cu creşterea vârstei.

Astfel, istoria naturală a infecţiilor HPV se bazează pe faptul că majoritatea femeilor tinere active sexual sunt expuse papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis virus la un moment dat, după începerea vieţii sexuale [16].

Aceste femei aparţin categoriei infectate cu tulpini high risk şi care prin infecţia persistentă prezintă riscul de a dezvolta carcinom cervical invaziv [17]. Se consideră că un rol important în evoluţia unei infecţii Papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis îl au factorii imunologici [13].

Mucoasa genitală deţine arme inductoare şi efectoare ale papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis imun, ceea ce face ca infecţia HPV să interfere cu mecanismele imune vigilante locale [13].

Cu toate că imunitatea locală şi sistemică determină latenţă în infecţia cu HPV şi în evoluţia leziunilor înspre displaziile de grad înalt, răspunsurile imune mediate celular, la nivel periferic se consideră a fi în mare măsură epifenomene, din moment ce papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis imun relevant este local [13].

Studiile au relevat că mucoasa cervicală normală se află sub supravegherea unui mic număr de limfocite T reglatoare, dispersate în stroma imediat subjacentă membranei bazale a epiteliului [13,18,19].

În contrast, o mică proporţie de papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis HPV pozitive prezintă un număr semnificativ de limfocite T reglatoare în epiteliul scuamos metaplazic [19]. Această constatare a dus la concluzia că limfocitele T reglatoare prezente în epiteliul infectat cu virusul papilloma pot modula răspunsul limfocitelor T efectoare şi pot contribui la menţinerea toleranţei locale, permiţând astfel infecţiei să persiste [13].

Se consideră că regresia leziunilor scuamoase CIN2 şi CIN3 este mediată de un răspuns imun mediat celular hpv warzen after, care este dereglat hpv nose bleed leziunile scuamoase de grad înalt [13].

S-a observat că foliculii limfatici sunt mai frecvenţi în leziunile scuamoase de grad înalt comparativ cu mucoasa cervicală normală, ceea ce poate indica o activitate imună locală crescută [20]. Cel mai probabil, lipsa antigenului HPV este datorată unei sinteze proteice slabe, sub limita minimă de detecţie imunochimică. Deoarece L1 reprezintă ţinta majoră a răspunsului imun [14,22], translaţia sa deficitară poate duce la o epurare neeficientă a celulelor infectate, promovând integrarea ADN-ului viral în genomul celulei gazdă şi transformarea celulelor epiteliale imature.

Observaţia care afirmă că scăderea pozitivităţii capsidei HPV16 în serul pacientelor cu carcinom cervical este un indicator de prognostic rezervat, susţine importanţa unui răspuns umoral specific. Imunodetecţia proteinei capside L1, pe frotiurile cervico-vaginale, pot indica în consecinţă statusul imun indus local asupra infecţiei HPV şi poate oferi informaţii prognostice, mai ales în leziunile cu displazii minime LSIL.

Aşa cum a fost deja raportat în literatură [14], probabil că există mecanisme adiţionale de control care conduc la o imunoexpresie negativă a proteinei L1 pentru cazurile menţionate. Dezvoltarea antigenului L1 al capsidei virale depinde de factori de transcripţie ce pot fi exprimaţi în timpul procesului de maturare, de la celula epitelială bazală la celula superficială [10].

În leziunile HSIL, structura naturală ca şi maturarea epiteliului sunt dereglate, astfel că celulele scuamoase bazale displazice reprezintă tipul celular predominant cu expresie redusă a proteinei capside L1.

Journal archive. Articles: ARCHIVES OF THE BALKAN MEDICAL UNION

Prezenţa nucleilor imunopozitivi pentru proteina L1 a putut fi corelată cu evoluţia clinică. Datorită ratei scăzute a pozitivităţii L1 HR-HPV identificată în cazurile cu HSIL, putem admite că detecţia HPV nu este utilă în gradarea leziunilor intraepiteliale scuamoase cervicale, ceea ce este în acord cu datele din literatură [24].

View in PDF Number of views: 2 Nowadays, more and more evidence points out to the interrelationship between intestinal microbiota and cardiovascular diseases.

În studiul nostru, vârsta medie a pacientelor a fost 27 de ani. Acest fapt este în concordanţă cu studiile existente, în care s-a demonstrat că prevalenţa infecţiei HPV variază cu vârsta şi regiunea geografică, atingând ratele cele mai înalte sub vârsta de 35 de ani [25].

Infecţia cu HPV a fost confirmată morfologic, în cazurile studiate, prin prezenţa efectului citopatic viral, tradus papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis existenţa koilocitelor, atât pe frotiurile cervicovaginale cât şi pe secţiunile histologice corespunzătoare biopsiilor cervicale.

Deşi leziunile displazice pot fi depistate precoce, evoluţia neoplaziilor intraepiteliale nu poate fi prevăzută prin criterii morfologice. Este deja admis că dezvoltarea şi persistenţa leziunilor precanceroase cervicale necesită prezenţa ADN-ului viral şi că dispariţia ADN anticipează regresia celulelor neoplazice, chiar şi în stadii avansate ale leziunilor displazice [26].

Number 3, 2019

În infecţiile latente neproductive, un numar mic de copii ale genomului HPV rămân de obicei în nucleu, într-o formă circulară liberă numită episom. Replicarea ADN episomal în infecţiile latente este strâns cuplată cu replicarea celulelor epiteliale şi apare doar în paralel cu replicarea ADN cromozomial al celulei gazdă.

Deoarece particulele virale complete nu sunt probabil produse în infecţiile latente, efectele citopatice caracteristice ale infecţiei HPV nu sunt prezente iar HPV nu poate fi identificat decât prin metode moleculare. Epiteliul cu infecţie latentă nu prezintă deci anomalii morfologice. The role of human papilloma virus in the molecular biology of cervical carcinogenesis. Kobe J Med Sci. Human papillomavirus and cervical cancer.

Clin Microbiol Rev. Human papillomaviruses and their possible role in squamous cell carcinomas.

  1. Макс подошел к лестнице, обернулся и помахал ей, прежде чем начать Николь опустилась в кресло и глубоко вздохнула.

  2. Helmintox 250 mg tabletes
  3. Hpv virus get rid

Curr Top Microbiol Immunol. Unusual patterns of squamous epithelium of uterine cervix: cytologic and pathologic study of koilocytotic atypia.

Ann N Y Acad Sci. Condylomatous lesions of the cervix and vagina. Cytologic patterns.

papillomaviruses causing cancer evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis toxine psp

Acta Cytol.